遺傳性視網膜疾病 (Inherited Retinal Diseases, IRDs) 之臨床表徵與診斷

IRDs 具有多樣的致病基因且臨床表徵不一，此疾病影響患者的視網膜或黃斑部，嚴重者將導致失明。過去未有治愈 IRDs 的方式，但隨著醫療科技的進步，臨床上對此疾病的了解也越來越深，進而推動了 IRDs 治療領域的發展¹。

視網膜色素變性
IRDs 中最常見的是視網膜色素變性 (retinitis pigmentosa, RP)，主要致病基因包括 ABCA4、EYS、USH2A 等，此疾病的發病年齡最早為兒童時期，也有的於成人時期發病；一般來說疾病早發的患者，預後較差。RP 患者的視桿細胞功能受損程度超越視錐細胞，因此疾病早期的典型症狀為夜盲，隨著疾病進展則開始發生周邊視覺受損、視野漸趨狹窄、畏光、閃光等症狀，並在疾病晚期喪失視力。透過眼底鏡檢查，可觀察到在疾病早期，視網膜色素上皮細胞 (retinal pigment epithelium) 出現眾多微細顆粒樣的色素斑點，隨著病情的發展，則會開始出現視網膜血管狹小、視神經萎縮、因感光細胞死亡導致視網膜內出現骨針狀色素斑點等症狀¹。

視錐-桿狀細胞失養症
視錐-桿狀細胞失養症 (cone-rod dystrophies, CRDs) 為另一種較常見的 IRD，常見致病基因為 ABCA4、PROM1 及 GUCY2D，其發病年齡最早為兒童晚期或年輕成人時期。與 RP 患者相反，此疾病患者的視錐細胞功能損傷程度比桿狀細胞嚴重，常見症狀如視力受損、畏光、夜盲、周邊視野喪失等等，在疾病早期可透過眼底鏡檢查發現黃斑色素沉積及萎縮或牛眼狀黃斑部病變 (Bull’s eye maculopathy) 等現象¹。

萊伯氏先天性黑曚症
萊伯氏先天性黑曚症 (Leber's congenital amaurosis, LCA) 為較罕見的 IRD，常見致病基因有 GUCY2D、RPE65、SPATA7 等，患者通常在嬰兒時期即發病，視覺功能嚴重損傷，同時伴隨眼球震顫及瞳孔反應遲緩2。部分患者也會伴隨眼手徵兆 (戳眼、壓眼及揉眼睛)、智能障礙、發展遲緩、白內障等症狀。眼底鏡檢查的結果可呈現正常，或像黃斑部病變及 RP 相似的表徵；視網膜電圖一般無法偵測到訊號，然而部分 GUCY2D 與 RPE65 突變相關的 LCA 患者仍具殘餘感光細胞功能；考量 LCA 的臨床表徵多變且複雜，建議醫師進行鑑別診斷²。

其他 IRDs
先天性視網膜分裂症 (X-linked retinoschisis, XLRS) 與斯特格氏症 (Stargardt disease, STGD) 亦屬於 IRDs 之一。XLRS 的主要致病基因為 RS1，發病年齡通常為嬰兒或兒童時期，幾乎只發生在男性，患者通常因視網膜感光層內層分裂，導致視力受損，或伴隨玻璃體出血、視網膜剝離以及新生血管性青光眼。相反地，一般為 ABCA4 突變所致的 STGD 發病時間較晚，通常於青少年時期，主要疾病特徵為褐脂質堆積於視網膜，而患者的中央視力也將隨著疾病的進展逐漸惡化¹。

IRDs 診斷流程：以 RPE65-IRD 為例
為協助醫師透過完整的評估與檢查，提升疾病診斷的準確性並達到基因治療前醫病共識，義大利針對 RPE65 基因突變相關視網膜失養症 (RPE65-IRDs) 患者，建立了適用基因治療的診斷流程 (圖一)³。

總結來說，IRDs 各疾病具有相似的臨床症狀，不易診斷；透過多項眼部影像學檢查並結合基因檢測，可幫助醫師觀察視網膜構造的改變與疾病的進展，讓 IRDs 患者能夠即時接受相關治療，減緩疾病進展與視力惡化。

References

• Sahel J, et al. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015;5:a017111.
• Huang CH, et al. Genes. 2021;12(8):1261.
• Sodi A, et al. Orphanet J Rare Dis. 2021;16:257.