流行病學及致病基因

遺傳性視網膜疾病 (Inherited Retinal Diseases, IRDs) 流行病學及致病基因

IRDs 具有多種可能之致病基因
IRDs 是一組因基因缺陷，導致視覺功能受損甚至失明的遺傳性視網膜疾病，其具有高度遺傳異質性，包含體染色體顯性或隱性遺傳、X 染色體性聯遺傳等不同的遺傳形式1。過往研究發現雖然多數 IRDs 為單基因遺傳病，但同一個疾病卻有多種可能之致病基因 (圖一)1,2。目前已證實 IRDs 與超過 270 種基因相關，這些基因轉譯後的蛋白質主要維持視網膜的結構與視覺功能；若基因異常或發生突變，將導致視網膜的結構或功能受損，進而影響多種視覺功能1。

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圖一、IRDs 各疾病與其可能之致病基因
(圖片來源：Chen, et al. 2021; Sutherland, et al. 2011)

臺灣研究顯示約半數 IRDs 患者可測得致病基因
單基因 IRDs 在全球的盛行率為 1/2000，全世界超過 200 萬人口深受其影響1。根據臺灣針對 312 位 IRDs 患者進行的流行病學研究，透過次世代定序基因檢測分析 212 種 IRDs 相關之致病基因，發現盛行率最高的 IRDs 為視網膜色素變性 (retinitis pigmentosa, RP) (n = 205, 65.7%)；其他 IRDs 包括黃斑部失養症 (macular dystrophy, MD) (n = 39, 12.5%)、視錐細胞失養症或視錐-桿狀細胞失養症 (cone cell dystrophy/cone-rod dystrophy, COD/CORD) (n = 19, 6.1%)、萊伯氏先天性黑曚症 (Leber's congenital amaurosis, LCA) (n = 16, 5.1%)、Bietti 結晶性視網膜失養症 (Bietti's crystalline dystrophy, BCD) (n = 12, 3.8%)、隱匿性黃斑部失養症 (occult macular dystrophy, OMD) (n = 5, 1.6%)、視網膜分裂症 (retinoschisis, RS) (n = 4, 1.3%)、脈絡膜缺失症 (choroideremia) (n = 2, 0.6%)、家族性滲出性玻璃體視網膜病變 (familial exudative vitreoretinopathy, FEVR) (n = 2, 0.6%)、Alstrom 氏症候群 (Alstrom syndrome, AS) (n = 2, 0.6%) 與其他 (n = 6, 1.9%) 1。此外，基因分析結果顯示，致病基因偵測率為 57.1% (178/312)，其中最常見的致病基因為雙對偶 ABCA4 基因1。

南韓與日本的 IRDs 流行病學
南韓一流行病學研究顯示，86 位 IRDs 患者在接受具 204 種 IRDs 相關之致病基因的靶向次世代定序基因檢測後，有 38 位患者 (44.2%) 測得致病基因。其中，各疾病測出致病基因的數據如下：RP 為 18/44 (40.9%)；COD 為 8/22 (36.4%)；斯特格氏症 (Stargradt disease) 為 6/7 (85.7%)；MD 為 2/8 (25%)；而貝斯特氏卵黃狀黃斑變性 (Best disease)、巴比二氏綜合症 (Bardet-Biedl syndrome)、先天性停滯型夜盲症 (congenital stationary night blindness) 及脈絡膜缺失症患者各一位，皆測得致病基因，其中 ABCA4 是當中與 IRDs 最具相關的致病基因3，造成斯特格氏症 (n = 6)、RP (n = 1) 及 COD (n = 1)。

另外，日本研究透過全外顯子定序，檢測 1210 個 IRDs 患者基因家譜，發現最常見的表現型仍為 RP (43%)；其次為 MD 或 CORD (13%)；而在 37% (448/1210) 的家譜中，測得 67 種 致病基因，其中常見的突變基因依序為 EYS 及 RP1，分別導致隱性遺傳 RP 及 RP、隱性遺傳 MD 或 CORD4。

總結，IRDs 有多種可能之致病基因，單從臨床表徵及一般檢查診斷此疾病並不容易，然而近年來基因檢測技術大幅提升，除了可以提高 IRDs 的疾病診斷率，更關鍵的是，透過早期發現致病基因和介入治療，讓患者有機會免於視網膜病變惡化所造成的視力影響。

References

  • Chen TC, et al. NPJ Genom Med. 2021;6(1):16.
  • Sutherland JE, et al. Expert Rev Ophthalmol. 2011;6(2):221–245.
  • Kim MS, et al. J Korean Med Sci. 2019;34(21):e161.
  • Suga A, et al. Hum Mutat. 2022;43(12):2251–2264.