IRDs 涵蓋的疾病與致病基因多樣，除了常見的臨床症狀如夜盲、視力受損等，部分疾病會同時併發全身性症狀，因此及早診斷並給予合適的處置，有助於控制病情。
隨著次世代定序 (next generation sequencing, NGS) 的問世，如今患者可透過基因檢測獲得更準確的診斷。NGS 的操作原理為，先將基因切成短片段，後續進行定序與片段結合，最後將其與對照組基因進行比對，進而分類至不同表現型的 IRDs。NGS 可分為靶向多基因定序 (targeted gene panel sequencing)、外顯子定序 (exome sequencing) 與基因體定序 (genome sequencing)，其各自擁有優點與缺點 (表一)。
質粒 DNA 為通過基因工程將環狀 DNA 分子設計成攜帶治療基因進入人體細胞的形式。而選用病毒載體則是因為病毒具有自然將基因材料輸送到細胞內的能力，一旦去除其致病能力即可用作載體，將治療基因輸送到人體細胞中。細菌亦可在經過修改去除致病能力後用作載體將治療基因運送到人體組織中。人類基因編輯技術能透過編輯基因破壞有害的基因或修復突變基因。最後，患者源細胞基因治療則是從患者體內取出細胞，經過基因修改後再返還患者體內1。
表一、NGS 各診斷方式的優點與缺點
(資料來源：Mustafi, et al. 2022)
| 功能 | 優點 | 缺點 | |
|---|---|---|---|
| 靶向多基因定序 | 可納入與疾病相關的標的基因，檢測其基因的外顯子突變 | 可以針對較小的基因區域進行定序，除了降低檢測費用，亦有高達 60%–70% 的準確率 (依 IRDs 類型而異) | 無法偵測到未納入檢測的基因 |
| 外顯子定序 | 檢測基因的外顯子區域 | 可以定序測試中包含的所有基因，有助於診斷複雜單基因表現型的疾病 | 由於內含子區域可能包含其他致病的等位基因，此方式無法檢測內含子中的基因突變，可能降低 IRDs 的診斷率 |
| 基因體定序 | 檢測基因的外顯子與內含子區域 | 可以檢測更廣泛的基因變異，包括大型結構變異、未含括在靶向多基因定序中的基因變異 | 因基因資訊龐大，導致資料分析困難與耗時、檢測成本昂貴；無法作為所有患者可以接受的診斷方案 |
為了降低成本和檢測錯誤率，一般建議先接受靶向多基因測試檢測；針對患有智能障礙、多發性先天畸形或疾病表現型複雜的患者，建議使用外顯子定序及基因體定序作為第一線診斷工具，因為這兩種檢測方式可囊括較廣的基因資訊。
References