目前臨床上唯一被核准用於治療 RPE65-IRD 的基因療法為 Luxturna®，其透過腺相關病毒載體 (adeno-associated viral vector, AAV)，將正常的 RPE65 基因運送至視網膜細胞，讓細胞能製造正常的 RPE65 蛋白，幫助恢復多項視覺功能1。根據第三期臨床試驗結果顯示，患者在接受此基因治療一年後，雙眼平均值在多種亮度下移動測試獲得顯著改善，同時沒有出現嚴重的不良反應2。
除了針對 RPE65-IRDs 的基因治療之外，目前亦有多項基因治療藥物進展至第二、三期臨床試驗，治療疾病包括 X 染色體性聯遺傳視網膜色素變性 (X-linked retinitis pigmentosa, XLRP)、LCA、先天性視網膜分裂症 (X-linked retinoschisis, XLRS)、脈絡膜缺失症 (choroideremia) 等3。
X 染色體性聯遺傳視網膜色素變性
臨床藥物 botaretigene sparoparvovec (AAV5-RPGR) 經由視網膜下方注射，針對由 RPGR 變異所引起的 XLRP 進行治療，目前已完成第 1/2 期臨床試驗 (NCT03252847)，患者的視覺功能在治療後有顯著的改善，且藥物安全性良好；其第 3 期臨床試驗 LUMEOS (NCT04671433) 目前已收案完畢，預計 2024 年 9 月會有初步分析結果4。然而，同樣治療 XLRP 的藥物 cotoretigene toliparvovec (AAV8-RPGR)，在第 1/2 期臨床試驗 XIRIUS (NCT03116113) 中顯示，患者接受視網膜下方注射治療 1 年後，未達主要療效指標──微視野計數 (microperimetry) 改善 ≥7 dB，而在多項次要療效指標觀察到低亮度下視力改善的趨勢。患者結束試驗後緊接著被納入第 3 期臨床試驗 SOLSTICE (NCT03584165)，旨在觀察患者在接受 cotoretigene toliparvovec 治療後超過五年的長期療效與藥物安全性，預計 2026 年 6 月會有初步分析結果3。
萊伯氏先天性黑曚症
針對 GUCY2D 基因突變引起的 LCA1，目前臨床藥物 ATSN-101 (AAV5-GUCY2D) 在第 1/2 期臨床試驗 (NCT03920007) 中顯示，9 位接受高劑量視網膜下方注射藥物治療的患者在治療 1 個月後，其平均視網膜敏感度相較未治療組患者改善較多3。另外，針對 CEP290 突變相關的 LCA10，其臨床藥物 EDIT-101 利用 AAV5 和 CRISPR/Cas9 基因編輯系統，並以視網膜下方注射的方式幫助修正基因異常；而在第 1/2 期臨床試驗 (NCT03872479) 中顯示，3 位患者的視覺功能在治療結束後得以改善5。
先天性視網膜分裂症
治療 XLRS 的新藥 ATSN-201 近期進入第 1/2 期臨床試驗 (NCT05878860)，其利用轉導效率高，且具擴散功能的新型腺相關病毒載體 (AAV.SPR)，將 RS1 正常基因片段經由視網膜下方，注射帶入患者的視網膜感光細胞，預計在 2025 年 10 月會有初步分析結果3。
脈絡膜缺失症
治療 CHM 基因突變所致的脈絡膜缺失症，藥物 4D-110 目前仍在第 1 期臨床試驗 (NCT04483440)，透過一次性的玻璃體內藥物注射，藉由 R100 載體將 CHM 基因片段傳送至視網膜各層並帶出轉殖基因的效果。此研究納入 13 位患者，預計於 2024 年 6 月有初步的成果3。
隨著基因檢測的進步及可及性，目前透過臨床檢查搭配基因檢測診斷 IRDs，並且測出致病基因已成為常態，也因新藥研發持續進步，迄今有許多基因療法在臨床試驗階段，有望將來幫助更多 IRDs 患者重見光明。
References