IRD基因檢測

基因定序在遺傳性眼科診斷中的應用

基因性視網膜退化（inherited retinal degeneration, IRD）包括一系列表型和基因異質性的疾病，這些疾病導致感光細胞功能的逐漸喪失，最終導致嚴重的視力損害和失明。儘管不同IRD之間存在相似之處，但該疾病是由超過250種基因中的一種突變引起的¹。隨著下一代测序（next-generation sequencing, NGS）的來臨，分子診斷IRD的技術取得了顯著進展，現在已經有可能在超過70％的IRD病例中確定致病突變²。

圖基因治療概念圖

基因檢測的重要性
準確的分子診斷對確認IRD診斷至關重要，它有助於提供更準確的預後、制定適當的後續計劃、確定是否有資格接受特定治療和臨床試驗，以及估計復發風險以便家庭計劃中³。基因檢測還可以幫助識別與全身綜合症有關的視網膜疾病。IRD的治療正在迅速發展，voretigine neparvovec作為第一個獲批准的基因治療正在引領潮流，還有眾多其他基因治療正在研發中。因此，在診斷工作中越來越多地認為建立IRD的基因型是至關重要的，全球多個專家組織，包括來自美國、歐洲、英國、韓國以及澳大利亞/紐西蘭的專家組織，都建議對IRD患者進行基因檢測，特別是那些有可能符合基因治療資格的患者^4-9。

基因檢測方法
對所有臨床上被診斷為患有懷疑IRD的患者應考慮進行基因檢測。基因檢測的方法包括單一基因分析、多基因面板測試，或者更廣泛的檢測，如全外顯子和全基因組測序⁵。使用視網膜病變面板的NGS檢測為IRD患者提供了基因檢測的有效第一步。確定的基因變異被分類為良性、可能良性、不確定意義、可能致病或致病。重要的是，基因結果的解釋應始終在臨床表現的背景下進行¹⁰。

遺傳諮詢
為了充分受益於基因檢測，檢測結果必須由臨床基因學家或遺傳諮詢師進行正確解釋並與患者和家庭進行討論⁵。基因諮詢應該旨在告知患者基因檢測的目的和限制，提供對結果的解釋，並解釋結果可能如何影響他們目前和將來的護理。還應該討論遺傳模式以及家庭成員是否應該接受基因檢測。正確的諮詢可以幫助患者和家庭更好地掌握狀況，建立現實的期望，並更好地為未來進行心理準備。

References

Sodi A. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):257.
Retinal Information Network. RetNet data. Accessed on 14 May 2025 at: https://web.sph.uth.edu/RetNet/home.htm.
Murro V. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):223.
Guidelines for the assessment and management of patients with inherited retinal diseases (IRD). The Royal Australian and New Zealand College of Ophthalmologists. Accessed on May 13, 2025 at: https://ranzco.edu/wp-content/uploads/2020/05/RANZCO-Guidelines-for-the-assessment-and-management-of-patients-with-inherited-retinal-diseases-IRD.pdf.
Guidelines on Clinical Assessment of Patients with Inherited Retinal Degenerations - 2022. American Academy of Ophthalmology. Accessed on 14 May 2025 at: https://www.aao.org/education/clinical-statement/guidelines-on-clinical-assessment-of-patients-with.
Han J. Korean J Ophthalmol. 2023;37(2):166-186.
Stephenson KAJ. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):200.
Voretigene neparvovec for treating inherited retinal dystrophies caused by RPE65 mutations. Accessed on 14 May 2025 at: https://www.nice.org.uk/guidance/hst11.
Black GC. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):142.
Lam BL. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):514.